In 'Clash of the Titans' komen mannen tegenover koningen en koningen tegenover goden te staan in de ultieme machtsstrijd. Maar de oorlog tussen de goden zelf zou wel eens het einde van de wereld kunnen betekenen. Geboren als godenkind, maar opgegroeid als een man, staat Perseus (Sam Worthington) machteloos wanneer hij zijn familie probeert te redden uit de handen van Hades (Ralph Fiennes), de wraakzuchtige god van de onderwereld. Met niets meer te verliezen leidt Perseus een gevaarlijke missie om Hades te verslaan, voordat hij de macht van Zeus (Liam Neeson) kan overnemen en de Aarde in het verderf kan storten. Aan het hoofd van een moedige bende krijgers begint Perseus aan een gevaarlijke reis naar verboden werelden. Terwijl hij tegen heidense demonen en angstaanjagende monsters vecht, zal hij alleen overleven als hij zijn macht als een god kan aanvaarden, zijn lot kan weerstaan en zijn eigen lotsbestemming kan creëren.